岛素完整地通过了胃部,进入了肠道,最后进入血液,起到了跟注射用胰岛素一样的效果。”
“这是一个激动人心的开始,后面的路还长着呢。”
“接下来,我们继续做大鼠实验,获得详细数据。”
“从降低血糖,降低糖化血红蛋白,直接在血液中检测到口服胰岛素,以及体内胰岛素活化的受体增加这四个方面,来证明胰岛素的口服效果。”
“然后再不断优化,用在其他大型动物身上,直至最后进入人体临床试验。”
薛珅悬着的心落了下来,握紧拳头,激动地在空中比划了一下。
“太好了,顾闲,这个项目能这么顺利,你功不可没啊。”
顾闲谦逊地一笑:“哪里,你的纳米颗粒才是关键,若是没有它的保驾护航,胰岛素根本无法通过消化道,起到该有的作用。”
“真是天才的构思,将纳米颗粒分为3层,最内层包裹胰岛素包裹,最外层覆盖涂层,中间层则链接吸收促进剂。”
“如此一来,就可以让药丸避开胃酸的腐蚀,完整地进入小肠,在肠道中溶解掉外壳,释放出第二层的细胞穿透肽(CPP),壳聚糖和螯合剂。”
“在它们的帮助下,胰岛素分子可以快速通过肠壁,经门静脉直接进入肝脏,然后随着时间逐渐释放出来,达到长效降血糖效果。”
“呵呵,”薛珅挺胸抬头,侃侃而谈道:“纳米颗粒是我从纳米药丸中得到的灵感,虽然作用很大,但并非我的得意之作。”
“事实上,我觉得最难的还是研究肠道细胞膜中,纳米负高斯膜弯曲在拓扑上对于膜渗透性的模拟计算,将多肽物理特性的模式与膜弯曲变化所需的几何特性关联起来,极大地增强了口服胰岛素的穿透作用。”
“环状细胞穿透肽(CPP)具有很高的内体逃逸效率,但它并没有在物理意义上穿过细胞膜,而是一种拓扑方式的穿膜,同时在穿膜之前,期间和之后都能保持分子完整性。”
“研究得知,CPP分子在细胞膜上可以通过氢键彼此交联,形成高浓度的脂质结构域,与周围膜之间产生线张力,从而在细胞膜上形成一个凸出的囊泡。”
“在囊泡形成后,与细胞膜连接的颈部产生负高斯曲率,从而具备了一种高势能,使得囊泡能够脱离细胞膜,进入细胞内部。”
“囊泡随后在细胞内破裂,释放出里面的CPP,达到完整穿越细胞膜的效果。”
“整个过程中,CPP不可思议的穿透能力,起到了非常重要的作用。”
“这一神奇的作用给了我极大的启发,我们利用它的这种能力,以共价的方式,链接到纳米颗粒上,使其能够携带胰岛素分子成功进入肠道细胞。”
“这就是物理学在纳米尺度上的生物学应用,真是绝妙而伟大。”
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